Enfermedad meningocócica invasiva

La enfermedad meningocócica invasiva (EMI) es una infección grave,  potencialmente letal, causada por Neisseria meningitidis. Es una enfermedad poco frecuente, pero con alta morbimortalidad (10 % mortalidad / 20 % complicaciones) de distribución mundial, que se presenta en forma de brotes o epidemias.

En Argentina, el grupo más vulnerable lo constituyen los niños menores de 1 año, especialmente los menores de 9 meses.

El meningococo (Neisseria meningitidis) es un diplococo Gram negativo, aerobio estricto, inmóvil, de forma arriñonada que se dispone en pares intracelulares y extracelulares. Se han descrito 12 serogrupos de esta bacteria en base a las características del polisacárido capsular, aunque sólo 6 de ellos han demostrado poder patógeno en el ser humano: A, B, C, X, W e Y.

Si bien la prevalencia de los serogrupos es variable e impredecible, en Argentina los  serogrupos prevalentes son el W y el B

El humano es el único reservorio. La transmisión se produce de persona a persona por vía aérea, por contacto directo con secreciones infectadas de un portador asintomático o de un enfermo.

Un factor importante en la epidemiología de la enfermedad es la portación nasofaríngea, prerrequisito indispensable para el desarrollo de enfermedad invasiva que desarrolla el 1 % de los portadores.

Esta portación es más frecuente en adolescentes y adultos jóvenes. Se estima que la tasa de portación en Bs. As. Es del 13,8 %.

Existen factores que favorecen el desarrollo de EMI. Entre ellos se mencionan:

  • Exposición al humo del tabaco o fumar tabaco
  • Antecedente reciente de enfermedad respiratoria, gripe
  • Convivencia estrecha con elevado porcentaje de portadores asintomáticos (cuarteles, prisiones etc.)
  • Déficit de complemento
  • Tratamiento con Eculizumab (aumenta hasta 1200 veces la posibilidad de EMI). Ac. monoclonal utilizado para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna y el SUH atípico
  • Asplenia anatómica o funcional
  • Trabajo en laboratorios con manejo de meningococos

Sin embargo el 90 % de los casos de EMI se presentan en pacientes previamente sanos, sin factores de riesgo conocidos

Luego de un período de incubación corto, de 3 o 4 días, la EMI tiene tres formas clásicas de presentación

  • Meningitis (45 %), es la inflamación del LCR y las membranas que recubren el encéfalo y la médula espinal. Las meningitis sin shock suelen cursar
  • sin complicaciones, aunque ocasionalmente quedan secuelas auditivas, defectos cognitivos moderados o leves y epilepsia.
  • Sepsis (37 %), es la forma más grave de presentación. Cursa con fiebre elevada de aparición brusca acompañada de exantema purpúrico o petequial, que puede progresar en pocas horas a púrpura fulminante, hipotensión, insuficiencia suprarrenal aguda, fallo multiorgánico, shock refractario y muerte. El 10-30 % de los casos que sobreviven a una sepsis meningocóccica desarrollan secuelas: amputaciones, cicatrices extensas por la necrosis cutánea, sordera o infartos cerebrales.
  • Sepsis con meningitis (8 %)
  • Otras formas clínicas menos frecuentes (10 %), pericarditis, artritis, neumonía, conjuntivitis, faringitis

 

Actualmente contamos con vacunas conjugadas contra los serogrupos A,C,Y,W y una vacuna recombinante contra el serogrupo B. La conjugación del polisacárido con una proteína transportadora produce:

  • Una respuesta primaria importante en menores de dos años,
  • Memoria inmunológica ante la reexposición al antígeno
  • Una disminución de la portación nasofaríngea con reducción de la transmisión, contribuyendo a la inmunidad de rebaño o de grupo.

Para Nm B no se ha podido desarrollar vacunas conjugadas debido a un fenómeno de tolerancia inmunológica. El polisacárido capsular tiene similitud antigénica con sacáridos del tejido neuronal humano, con riesgo de inducir autoinmunidad. Por dicho motivo, se desarrolló una vacuna recombinante.

MENVEO®, GSK

Incluída en Calendario Nacional de Vacunación a  partir del año 2017

  • Vacuna polisacárida  antimeningocóccica  tetravalente serogrupos A,C,Y,W conjugada con la proteína CRM197 de Corynebacterium Diphteriae
  • Composición: cada dosis de 0,5ml contiene
  • Oligosacárido del serogrupo A 10 ug
  • Oligosacárido de los serogrupos C,Y,W: 5 ug de cada uno

Esquema: Indicada a partir de los 2 meses con esquema 2+1, a los 3, 5 meses y refuerzo a los 15 meses de vida.

Intervalo mínimo entre dosis, 2 meses

De 7 a 23 meses inclusive: esquema 1+1, una dosis y un refuerzo, con intervalo mínimo de 2 meses entre cada dosis.

A partir de los 24 meses de edad, una sola dosis resulta inmunogénica sin necesidad de dosis de refuerzo.

Edad máxima de administración: 55 años

NIMENRIX®, PFIZER

Vacuna polisacárida  antimeningocóccica tetravalente serogrupos A,C,Y,W conjugada con toxoide tetánico (TT)

Composición: cada dosis de 0,5ml contiene

Polisacáridos de los serogrupos A,C,Y,W: 5 ug de cada uno

Esquema:

  • Indicada a partir de las 6 semanas de vida
  • 6 semanas a 6 meses: esquema 2+1, dos dosis con intervalo mínimo 2 meses y refuerzo a partir de los 12 meses
  • A partir de los 6 meses: esquema 1+1, una dosis y refuerzo después de los 12 meses con intervalo mínimo 2 meses
  • A partir de los 12 meses: una sola dosis
  • Edad máxima de administración: sin límite de edad superior

MENACTRA®, SANOFI PASTEUR

Vacuna polisacárida  antimeningocóccica tetravalente serogrupos A,C,Y,W conjugada con toxoide diftérico (TD)

Composición: cada dosis de 0,5ml contiene:

Polisacárido de los serogrupos A,C,Y,W: 4 ug de cada uno

Esquema:

  • Indicada a partir de los 9 meses de vida y hasta los 55 años
  • 9 a 23 meses: 2 dosis con intervalo mínimo de 3 meses
  • 24 meses a 55 años: 1 sola dosis

VACUNA ANTIMENIGOCOCICA B

BEXSERO®, GSK

Para Nm B no se ha podido desarrollar vacunas conjugadas debido a un fenómeno de tolerancia inmunológica. El polisacárido capsular tiene similitud antigénica con sacáridos del tejido neuronal humano, con riesgo de inducir autoinmunidad. Por dicho motivo, se desarrolló una vacuna recombinante, de multicomponentes, a partir de la secuencia genómica del microorganismo (4CMenB).

El uso de estos antígenos no sólo induce anticuerpos bactericidas sino también desarrollan anticuerpos que bloquean la unión de los reguladores del complemento a la superficie bacteriana, aumentando la actividad bactericida mediada por complemento.

Indicada para su uso a partir de los 2 meses

Presentación: suspensión de 0,5 ml en jeringa prellenada, adsorbida en hidróxido de aluminio como adyuvante

Composición: contiene los siguientes 4 componentes

1) Ag. de unión a la heparina (NHBA) 50 ug
2) Adhesina A (NadA) 50 ug
3) Proteína de unión al factor H 50 ug
Producidas en células de Escherichia Coli mediante tecnología de ADN recombinante y
4) Vesículas de la membraba externa (OMV) 25 ug

Existe una gran heterogeneidad entre los serogrupos B identificados en las distintas regiones del mundo, por lo que no proporciona protección frente a todas las cepas de Nm B circulantes. Se ha estimado que cubriría alrededor del 80% de las cepas circulantes en Argentina.